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吳建明：在藥物篩選的里潛心篤行

閱讀次數(shù)：3433 發(fā)布時間：2021/7/8 15:43:48

吳建明：在藥物篩選的里潛心篤行

圣賓儀器科技上海有限公司

近些年來，隨著現(xiàn)代藥物篩選與開發(fā)技術(shù)的發(fā)展，傳統(tǒng)中藥的神秘面紗逐漸被揭開，在現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)中開始煥發(fā)新的魅力。科學(xué)家利用現(xiàn)代藥物分離技術(shù)，將中藥中相對精細(xì)的化合物分離出來，并借助體外篩選模型和模式生物進(jìn)一步實驗，篩選出活性較好的化合物，終以創(chuàng)新藥物的形式進(jìn)入臨床應(yīng)用。這就是西南醫(yī)科大學(xué)教授吳建明每天的日常工作。
他常說，自己會選擇藥物篩選與應(yīng)用研究域，是源于一個“1萬美元”的故事。的物理學(xué)家、電機(jī)家斯坦門茨在解決福特公司的電機(jī)故障時，在電機(jī)的一個部位用粉筆畫了一道線，說：“這里的線圈多繞了16圈。”于是工作人員重新繞了線圈，很快電機(jī)故障就解決了。斯坦門茨后要了1萬美元的服務(wù)費(fèi)，相當(dāng)于普通員工好多年的收入總和，他解釋說：“畫一條線1美元，知道在哪兒畫線9999美元。”
對吳建明來說，畫一個分子結(jié)構(gòu)或許就是1美元，篩選出那個有價值的分子才是那9999美元。所以在未來的道路上，如何精準(zhǔn)篩選和尋找候選分子就是吳建明重要的工作。

無心插柳

吳建明初的夢想是成為一名程序員。在他的高中時期，全國出現(xiàn)了第二次計算機(jī)普及高潮，計算機(jī)業(yè)成為當(dāng)時青少年為向往的業(yè)。但吳建明沒想到，填志愿的時候，父母希望他能填報一個與生命健康相關(guān)的業(yè)。幾番思索之后他順應(yīng)了父母的意思，“因為是提批次，也不一定能錄取”，但就在機(jī)緣巧合之下，吳建明后被成都中醫(yī)藥大學(xué)提批次錄取了。那個時候，他還從未設(shè)想過藥物研究會成為自己堅持并為之奮斗一生的事業(yè)。

1998年，吳建明進(jìn)入成都中醫(yī)藥大學(xué)“中藥學(xué)基地班”學(xué)習(xí)。“中藥學(xué)基地班”是國家特色業(yè)，本、碩、博連讀培養(yǎng)，當(dāng)時的基地班只有40%的人能夠進(jìn)入后一階段學(xué)習(xí)，吳建明就是堅持完成本、碩、博三個階段的同學(xué)。

吳建明的碩士研究生導(dǎo)師鄒文俊教授長期從事“臨床中藥學(xué)”科研教學(xué)工作，是吳建明在中藥研究域的啟蒙老師，他指導(dǎo)吳建明從中成藥“地榆升白片”的臨床應(yīng)用中進(jìn)一步篩選研究地榆皂苷類成分的升白作用及機(jī)理，同時推薦吳建明進(jìn)入了國內(nèi)藥企中個設(shè)立藥物篩選中心的成都地奧集團(tuán)（以下簡稱“地奧”），由此開啟了吳建明潛心中藥研究域的大門。“地奧有非常規(guī)范的藥物篩選研究中心，科研設(shè)備及操作水平均為國內(nèi)一流。”在這里，吳建明遇到了人生中另一位重要的老師——地奧篩選中心主任高小平。

高小平研究員為地奧建立起了水平的藥物篩選平臺，她對工作的嚴(yán)謹(jǐn)和對藥物篩選的執(zhí)著也深深地感染著吳建明。2006年，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)（以下簡稱“康弘”）邀請高小平研究員再建一個藥物篩選研究中心，吳建明跟隨高老師的腳步，一起去了康弘工作。

吳建明在康弘的工作，集中在藥物篩選以及臨床研究，這一待就是8年。8年的時間讓吳建明進(jìn)一步完善了從中藥傳統(tǒng)理論到新藥研發(fā)再到臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的“產(chǎn)、學(xué)、研、用”一體化思維，掌握了從中藥有效成分分離，到藥理藥效研究，再到成藥性評價，這一整套藥物篩選與開發(fā)的規(guī)范化技術(shù)體系。

能力與責(zé)任

2014年，吳建明從四川大學(xué)華西藥學(xué)院博士后出站，面臨重新定位自己的事業(yè)與發(fā)展。因家鄉(xiāng)瀘州醫(yī)藥健康事業(yè)的發(fā)展需求和長期與家人分隔兩地的歉意，他離開康弘藥業(yè)集團(tuán)，來到了瀘州醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)西南醫(yī)科大學(xué)）。

吳建明剛到瀘州醫(yī)學(xué)院任教，適逢學(xué)校聘請藥理學(xué)家梅其炳教授為藥學(xué)院學(xué)術(shù)院長，指導(dǎo)學(xué)校藥學(xué)院的建設(shè)，還安排吳建明做梅教授的學(xué)術(shù)秘書。“學(xué)校給了梅教授一大筆科研啟動經(jīng)費(fèi)，他一分錢都沒有自己使用，而是全部投入到我們藥學(xué)院各個學(xué)科的科研環(huán)境改造，包括舊樓修繕成實驗室、購買設(shè)備，等等。”

梅教授的無私讓吳建明心生敬佩，在相處過程中，梅教授的言傳身教，也讓他收獲頗多。“如果說鄒老師是我的科研啟蒙和人生導(dǎo)師，高老師則是我藥物篩選的引路人，那么梅老師就是藥物成藥性的指引者。”吳建明直言，能遇到三位如此出色的老師，是自己的幸運(yùn)。

挖掘傳統(tǒng)中藥新的價值，是吳建明來到藥學(xué)院后的重要工作。吳建明在導(dǎo)師鄒文俊教授的幫助下，開展師生合作，繼續(xù)碩士研究的地榆課題，并在鄒文俊教授的地榆國家自然科學(xué)基金面上項目的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步挖掘其調(diào)控血小板生成的物質(zhì)基礎(chǔ)和分子機(jī)制。

吳建明為解決上述科學(xué)問題，對地榆中的成分進(jìn)行系統(tǒng)分離和鑒定，確認(rèn)地榆中的TMEA是具有促進(jìn)血小板生成的活性成分。在借助細(xì)胞和模式動物研究后，他進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，地榆單體TMEA促進(jìn)血小板生成的作用機(jī)制可能與傳統(tǒng)TPO經(jīng)典通路有所不同，由此申請并獲批了國家自然科學(xué)基金面上項目“地榆單體TMEA通過c-kit/PI3K/Akt途徑促巨核細(xì)胞分化的分子機(jī)制（81774013）”，在研究過程中又發(fā)現(xiàn)另一個有特色的成分DMAG可能通過了炎癥調(diào)控機(jī)制發(fā)揮特色作用，再申請和獲批了國家自然科學(xué)基金面上項目“基于TNFα/ERK/NF-E2非經(jīng)典途徑研究地榆酚酸DMAG促進(jìn)巨核細(xì)胞末期分化與成熟的分子機(jī)制（82074129）”，同時也指導(dǎo)團(tuán)隊骨干吳安國博士、楊靖博士和黃飛鴻等團(tuán)隊成員獲批國家自然科學(xué)基金青年項目資助。至此，吳建明銜的研究團(tuán)隊已經(jīng)成為目國內(nèi)中藥地榆研究的核心團(tuán)隊。上述基礎(chǔ)研究也將緊密結(jié)合臨床需求，可望從中藥地榆中發(fā)現(xiàn)具有新藥潛質(zhì)的候選化合物，彌補(bǔ)TPO臨床治療血小板缺乏癥的不足。

除了在藥物研究上埋頭苦干，吳建明作為一名九三學(xué)社社員，秉承九三學(xué)社“科教興國”精神，發(fā)揮自身業(yè)技能，積開展地方服務(wù)工作。川南地區(qū)有著非常豐富的藥材資源，但這些藥材都只進(jìn)行了簡單的初加工，沒有對藥材價值進(jìn)行深入的挖掘。正是看到了這樣的問題，吳建明希望能用自己學(xué)到的知識服務(wù)地方，為地方經(jīng)濟(jì)做貢獻(xiàn)。“目我們用中藥材做了系列大健康產(chǎn)品和深入的潛在功能拓展，做了接近10個中試規(guī)模的樣品。”

事實上，西南醫(yī)科大學(xué)所在的瀘州，中藥材資源也非常豐富，被譽(yù)為“藥材之鄉(xiāng)”。如何開發(fā)瀘州的藥用資源，也是吳建明一直思考的問題。未來3到5年，“我想以瀘州為中心，發(fā)散到川、滇、黔、渝4個區(qū)域，建立中藥、草藥、民間用藥樣本庫和組分庫。”在吳建明的規(guī)劃中，如果樣本庫能夠順利建成，再結(jié)合他的研究域進(jìn)行相關(guān)的篩選和成藥性評價，就能做有特色的藥物研究與開發(fā)，繼續(xù)推動當(dāng)?shù)蒯t(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

過去成就現(xiàn)在

西南醫(yī)科大學(xué)給予了吳建明優(yōu)良的科研環(huán)境和成長平臺，讓吳建明對學(xué)校及導(dǎo)班子一直心存感激。到校的第3年，恰逢學(xué)校中層導(dǎo)班子換屆。當(dāng)時的科技處處長龍漢安看中了吳建明在企業(yè)多年的科研及管理經(jīng)驗，推選他為項目科科長。“在科技處的3年，也是我成長特別快的3年，我接觸到很多科研上的優(yōu)秀家，和他們溝通交流，學(xué)習(xí)到了很多知識和經(jīng)驗。”吳建明剛到科技處時，學(xué)校的國家自然科學(xué)基金項目是16項，1年后，這個數(shù)字變成了32項。

2019年，吳建明再次被委以重任，出任研究生院副院長。熟悉和掌握研究生從招收、培養(yǎng)、畢業(yè)、就業(yè)的一整套流程，變成了他的新工作。在研究生院范賢明院長的帶下，吳建明快速融入集體，圓滿完成各項工作任務(wù)。

“可能是我運(yùn)氣好吧。”這是吳建明經(jīng)常掛在嘴邊的一句話，但運(yùn)氣不是憑空而來的，過去的積累和努力帶來了他天的“好運(yùn)氣”。“我曾經(jīng)認(rèn)真做過的每一份工作，都沒有白白浪費(fèi)時間，它們都成為我現(xiàn)在所做工作的支撐。”他感嘆道。

盡管行政工作壓力很大，但吳建明始終沒有放下自己熱愛的科研事業(yè)，同時推進(jìn)兩項在研國家自然科學(xué)基金面上項目和1項國家科技重大項子課題。接下來，他想從自己所研究的中草藥中挑選出系列有特色的藥材，對兩種以上藥材或成分如何協(xié)同發(fā)揮作用進(jìn)行更深入的研究，更好地詮釋和幫助中藥新藥進(jìn)入臨床應(yīng)用。在吳建明看來，如果把病比作鎖，藥就是鎖的鑰匙，他的工作就是盡可能多地找到鑰匙，把鎖打開。“我希望找到更多能開鎖的鑰匙，為‘健康中國’事業(yè)及學(xué)校的快速發(fā)展盡一點(diǎn)綿薄之力。”這是吳建明大的夢想。
本篇轉(zhuǎn)至科學(xué)中國人